亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性抑郁症性脑病

椟中会之珠（Pearls）：

1、亚乙基四氢皮质醇羟化酶（MTHFR）毛伤寒是抑郁伤寒症性脑组织伤寒的稀有伤寒因；

2、挖掘出鲜尿液的单胱氨酸（homocysteine）技术水平增大减低诊断MTHFR毛伤寒的不太有可能；

3、针对MTHFR毛伤寒的基因检测有助于本伤寒症与其它的单胱氨酸先底物毛伤寒关的性疾伤寒的判别。

椟匮待开（Oy-sters）：

基本上一致的MTHFR环境因素式引发的针灸环境因素式和HRS并非基本上一致。

亚乙基四氢皮质醇羟化酶（MTHFR）毛伤寒是一种稀有的故常染色体隐性遗传伤寒，值得注意在的单胱氨酸先底物关的性疾伤寒一般性。MTHFR不可逆地催化5,10-亚乙基四氢皮质醇除去5-亚乙基四氢皮质醇。

MTHFR基因生物体和的单胱氨酸增大除了与易栓伤寒症关的部份，有少数MTHFR基因生物体伤寒患还被挖掘出描述（为其他特征），原则上表现为脑部；也统毛伤寒。这些毛伤寒包括退化延时、抑郁伤寒症心脏伤寒、部份阴脑部功能退化、中会枢性肺水肿，先一引发昏迷。这一酶毛伤寒引发抑郁伤寒症先次发生前提尚能不恰当。

意大利语言学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上引述了一个家；也，值得注意3名伤寒患（2名亲兄妹和1名姨表亲），原发性为层面不等的脑部；也统伤寒伤寒症，水平据悉MTHFR毛伤寒。

挖掘出鲜血、尿的单胱氨酸技术水平增大确定了初步诊断，并经由对其中会2名伤寒患顺利进自为基因测序先一确诊。尽管伤寒患具有基本上一致的MTHFR基因性状，但是其针灸特征和抑郁伤寒症性脑组织伤寒起伤寒成年差异很大。

伤寒例资料（家；也上图听闻上图1）：

三名伤寒患母亲原则上非近亲纳妾，孕期及产期无异故常暴力事件。P1女儿和P2、P3的女儿为同卵兄妹。三名伤寒患原则上在不止生后早期即不止现吸吮乏力、肌肉侧向低、小背、便秘等原发性。

P2成年最长，1同月龄起先婴儿新陈降解困难首次就诊，稍迟进展为难治性全面性抑郁伤寒症。脑组织MRI说明了大脑组织萎缩合并侧脑组织室及血管壁下腔中会度扩张、固山底部脑组织沟回异故常。其脑部；也统功能慢慢恶化，逐渐进展至便秘和昏睡，先一因肺水肿在7同月龄死亡。

P1和P3分别在18同月龄和10同月龄因婴儿新陈降解困难就诊。EEG说明了同时类似水平失律，特征为无序的年终极很高幅慢波，随机不止现非启动时多灶性栉尖波。不太可能因一一细菌感染，P1对ACTH疗程加成差；添加丙戊酸和拉莫苯甲酸疗程2同月后心脏伤寒部分控制；随后因心脏伤寒频率先度减低添加帕吡酯疗程。

P3亦有一一感染，初始疗程为氨己烯酸，之后分别添加丙戊酸和帕吡酯。帕吡酯对两个伤寒患原则上理论上。P1和P3分别已服用帕吡酯36同月和18同月，原则上无先不止现抑郁伤寒症心脏伤寒。

P1和P3表现不止多种不同层面的退化延时。P1虽然有肌肉侧向增大，但也可在5岁龄时独自负重；伤寒患具有社交能力、情绪友善，但不能说话。P3在1岁龄不止现重度思维运动退化持续性，重度肌肉侧向低下，表现为基本上背后仰，不能保持坐姿或跪姿。2岁龄起先为急性新陈降解抑制自为气管切开术疗程。

P1和P3的脑组织MRI原则上说明了弥漫性白质很高反射率、幕上和血管壁下腔扩张、大脑皮质组织和脑组织干颅内、以及大脑组织皮质菲薄。P1可听闻任左边血管壁囊肿和2个缺鲜血灶；P3可听闻颞区和固山区相对来说大脑组织萎缩（上图2）。家族其它核心人物无抑郁伤寒症、卒于中会或智能障碍性性疾伤寒史。

生化健康检查说明了P1和P3鲜尿液的单胱氨酸技术水平增大（原则上值180.85 μMol/L），蛋氨酸技术水平增大，尿乙基索科利夫卡排泄无减低；鲜尿液和尿乳酸技术水平减低，胆固醇B12和皮质醇技术水平、C3酯乙酰嘌呤和上皮细胞平原则上密度还维持在正故常技术水平。

鉴于脑瘤鲜尿液和尿的单胱氨酸技术水平很很高、蛋氨酸ppm低，且无上皮细胞增大和乙基索科利夫卡异故常，来龙去脉认为MTHFR毛伤寒的不太有可能较大，而非β-胱锌醚合成酶毛伤寒这一最故常听闻的很高胱氨酸伤寒症性疾伤寒（该伤寒症蛋氨酸技术水平增大）。

MTHFR基因测序说明了P1和P3原则上有基本上一致的两个杂合性状：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述性状分别位于第4号和第6号部份显子（上图1）。在重型式MTHFR毛伤寒伤寒患中会原则上已有上述性状纯合子的引述。

P1和P3的女儿（同卵兄妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合性状的乙型式肝炎；两脑瘤的父亲（已知彼此无亲缘关；也）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合性状的乙型式肝炎。

此部份，P1和P3原则上因母；也遗传，视为故常听闻多态基因座c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该多态基因座是鲜血管性性疾伤寒的风险因素所。P2水平据悉MTHFR毛伤寒，因其患有抑郁伤寒症性脑组织伤寒，且有蛋氨酸技术水平增大和的单胱氨酸尿伤寒症。对P2和P3的母亲亲、舅舅和部份祖母亲顺利进自为基因统计分析（上图1），挖掘出除部份祖父部份原则上为该伤寒症的乙型式肝炎。

通过生化健康检查顺利进自为诊断后，P1和P3即开始广泛应用亚皮质醇（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6同月后可听闻鲜尿液的单胱氨酸技术水平轻度下降，18同月后下降至孔径技术水平。疗程期间可听闻肌肉侧向轻度改善。

上图2：（A）P1：任左顶叶缺鲜血灶周围大脑组织皮质拉长、反射率减低（圆点所指）；脑组织室（同样是任左边）扩张。（B）P1：任左顶叶和扣带回缺鲜血灶（弯圆点）周围大脑组织皮质拉长、反射率减低（白圆点），并延伸至右侧（白圆点），不太可能引发局部地区性大脑组织皮质的继发性轴索变性。（C）P3：额叶和顶叶的脑组织总重量减低（圆点一处），可听闻与髓鞘逐步形成延时关的的弥漫性白质反射率增大。（D）P1：脑组织桥（圆点一处）和大脑皮质组织长脚部下方微细的颅内；脑组织大脑组织皮质拉长则会听闻（弯圆点一处）。（E）P3：脑组织桥部因退化不良引发的背脚延长（圆点一处）；大脑组织皮质拉长则会听闻；窦汇周围硬脑组织膜腔不止鲜血可听闻（弯圆点一处）；警惕含造影剂鲜尿液造成的周边硬脑组织膜提升信号。

争论：

MTHFR毛伤寒是最故常听闻的皮质醇降解关的先天性生物体。除降解关的的变动部份，本伤寒症还与之内很广的一；也列针灸伤寒伤寒症关的：思维运动退化持续性、抑郁伤寒症、部份阴脑部退自为性伤寒变、脊髓伤寒、思维性性疾伤寒、脑组织鲜血管暴力事件（老年伤寒患）等。

生化健康检查挖掘出鲜尿液的单胱氨酸增大、蛋氨酸增大、无巨上皮细胞贫鲜血和乙基索科利夫卡尿伤寒症。疗程目的在于增大鲜血的单胱氨酸技术水平；疗程药物包括口服甜菜碱、蛋氨酸、皮质醇、胆固醇B12和5-乙基四氢皮质醇等亲和的单胱氨酸底物流程的药物，可减低蛋氨酸技术水平。

在P1和P3中会，用于亚皮质醇和甜菜碱疗程虽然在针灸诊断恰当后立即开始，但是只有轻微缺点。对疗程加成极低的可能不太可能是疗程开始一段时间较迟，且伤寒患有2个水平有害的性状（并有p.A222V多态基因座），引发MTHFR选择性增大。另部份有引述在2个重度MTHFR毛伤寒案例中会用于甜菜碱和皮质醇疗程无效。

在MTHFR毛伤寒伤寒患中会不止现的抑郁伤寒症性脑组织伤寒已被归因于的单胱氨酸诱导的降解伤寒，可抑制作用GABA受体，并在中会枢；也统激活谷氨酸关的（疗效）动作电位流程。先前仅有一例多药耐药性抑郁伤寒症案例被引述。

本案例中会，对P1和P3广泛应用帕吡酯可理论上地控制抑郁伤寒症心脏伤寒，不太可能是由于帕吡酯能中会和很高的单胱氨酸鲜血伤寒症引发的多种脑部；也统疗效effect。虽然针对MTHFR毛伤寒伤寒患先次发生婴儿新陈降解困难伤寒症的靶向疗法已建立，但是根据也就是说中会2名伤寒患的充分，来龙去脉仍建议用于帕吡酯疗程。

MTHFR毛伤寒伤寒患无显著免疫脑组织部影像学表现，可有弥漫性大脑组织萎缩、大脑皮质组织和脑组织干退化不良和脱髓鞘改变。也就是说中会3名伤寒患原则上有相同的表现（虽然层面不一）。脑组织密度减低和退化不良在P2和P3中会更相对来说（上图2）。此部份，P1还有2个缺鲜血性伤寒灶，分别位于任左顶叶和固山叶，提示未激活的MTHFR基因性状在引发鲜血栓性暴力事件中会的必要性。

虽然也就是说中会3名伤寒患有着基本上一致的MTHFR基因性状，相同的基因着重，但是其原发性的严重层面生物体很大。P2和P3有着更重的环境因素式。抑郁伤寒症性脑组织伤寒先次发生较早不太可能与极低的HRS关的。环境因素所如缺乏膳食补充剂、感染、在流程用于疯气、以及长期广泛应用抗痫药物不太可能减轻伤寒情。

近期证词说明了的单胱氨酸锌酮在体内有脑部疗效，该物质是一种免疫的单胱氨酸；也的降解硝酸盐。博来霉素水解酶和对氧钙酶1与的单胱氨酸锌酮分解降解关的，不太可能提升其脑部疗效。多种不同的的单胱氨酸；也脑部疗效物质，其分解降解不太可能引发伤寒患不止现多种不同层面的脑部；也统表现。尽管如此，上位基因的差异不太可能也与多种不同环境因素式关的。

重度MTHFR毛伤寒的脑部疗效不太可能是多因素所引发的，取决于一些互相冲突的变量，如可减低的单胱氨酸技术水平的环境因素所、在先底物通路多种不同环节先次发生的选择性下降、的单胱氨酸硝酸盐的共通点分解降解、固有的脑部元动作电位、以及中会枢脑部；也统多种不同的成年依赖性危害等。

因此，很高的单胱氨酸鲜血伤寒症减低中会枢脑部；也统对其他危害因素所的敏感性，不太可能是婴儿新陈降解困难伤寒症的诱导因素所而非主要可能。在婴儿新陈降解困难伤寒症中会，MTHFR毛伤寒是一个重要的判别诊断。对本伤寒症的加速诊断和免疫干预措施不太可能对伤寒患HRS有更好的作用。

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编辑： neuro212